来自Advanced Targeting Systems(ATS)公司热门靶向毒素一一皂草素(Saporin)-南京沃博生物科技有限公司

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来自Advanced Targeting Systems(ATS)公司热门靶向毒素一一皂草素(Saporin)

2023-04-23

一、生物毒素——皂草素(Saporin)
免疫毒素种类较多，皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成，最终使目标细胞死亡。

基于Saporin的生物学特性，将Saporin分别与靶向剂（比如一抗）或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二级偶连毒素（Secondary Conjugates）。

Saporin与抗体偶联示意图

二、靶向毒素
靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向剂+Saporin
用化学方法将靶向剂和Saporin偶联，利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部，从而对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响。

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子试剂跟载体连接；图示为小分子试剂与抗体蛋白（载体）的连接组成的靶向结合物。
2.靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用，其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。
3.内化后，靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内，再被酶解作用释放靶向分子试剂，后者随之令核糖体失活，从而绞杀目标细胞。

应该案列

192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR（p75NTR）阳性细胞，包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。
为了研究聚焦超声（FUS）对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响，作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡（如下图），导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调，影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能，进而使大鼠认知功能受损，制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗，通过上调BDNF，EGR1和AChE的表达改善了认知功能。
三、二级偶联毒素——抗体(靶向剂)内化试剂盒
与上述靶向毒素不同的是，二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来，通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部，对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响

1、ZAP抗体内化试剂盒（仅适用于一抗）
ZAP产品与用户提供的一抗结合，形成二级偶联毒素，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物；
ZAP抗体内化试剂盒专用于体外筛选抗体，评估目标抗体的内化能力。
2、ZAP生物素化内化试剂盒（适用于生物素化一抗及其他靶向剂）
ZAP产品与用户提供的生物素化靶向剂（如一抗）结合，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物；
该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力；
适用的靶向物类别：
1）一抗
2）多肽
3）蛋白配体
4）核酸适配体
5）细胞因子
6）其它任何与靶细胞表面结合的靶向物

二级偶联毒素的作用原理

应用案例：

ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理，允许我们使用已经生物素化的靶向物（如一抗）来自制靶向毒素，靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。
造血干细胞移植（HSCT）的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞（HSC）影响，导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC，再通过静脉注射的方式输入小鼠体内（见下图），用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC，从而有利于安全高效地进行全骨髓（WBM）或纯化HSC的移植。

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1、靶向毒素Top5：

货号	名称	靶向细胞
IT-14	CTB-SAP	靶向表达GM1受体的细胞
IT-06	Mac-1-SAP	靶向表达Mac-1 (CD11b 受体的细胞
IT-50	Anti-CD103-SAP	靶向表达CD103的细胞
IT-03	Anti-DBH-SAP	靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞
IT-16	mu p75-SAP	靶向表达小鼠p75NTR

2、ZAP相关产品Top5：

货号	名称	靶向目标
IT-27	Streptavidin-ZAP	生物素化靶向剂
IT-51	Fab-ZAP human	人单克隆抗体
IT-48	Fab-ZAP mouse	小鼠单克隆抗体
IT-65	FabFc-ZAP human	人IgG
IT-55	Fab-ZAP rat	大鼠IgG

3、抗体Top5：

货号	名称	靶向目标
AB-N39	Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified	黑视素(Melanopsin)
AB-N01AP	NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified	NGFr (mu p75)
AB-N07	NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal	NGFr (ME20.4, p75)
AB-N33AP	NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified	NK-1受体
AB-N03	trkA Rabbit Polyclonal	trkA

4、引文数量Top5：

货号	名称	靶向目标
IT-01	192-IgG-SAP	靶向表达大鼠p75NTR的细胞
IT-14	CTB-SAP	靶向表达GM1受体的细胞
IT-16	mu p75-SAP	靶向表达小鼠p75NTR的细胞
IT-03	Anti-DBH-SAP	靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞
IT-10	IB4-SAP	靶向表达α-D-吡喃半乳糖苷残基的细胞

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